Les missionnaires protestants Marcus et Narcissa Whitman ont bravé la piste de l’Oregon et ont décidé de s’installer près du fleuve Columbia. Ils souhaitent propager leur foi chrétienne et transmettre leur mode de vie aux Cayuses, une tribu amérindienne locale. Cependant, ils éprouvent des difficultés d’adaptation à leur nouvel environnement. Une épidémie dévastatrice de rougeole vient créer davantage de tension avec les Cayuses. Un événement tragique aux conséquences historiques survient.